プレスリリース

2005年9月1日

報道関係各位

ノバルティス（スイス）が発表しました、レトロゾールに関するリリースの日本語訳（要約）をご参考までにお届けします。

ノバルティスのレトロゾールの新たな適応症が米国FDAで優先審査
－閉経後早期乳がん患者を対象とした術後アジュバント療法で－

既存の治療では有用性が示されていない、再発リスクの高いサブグループにおいて、特に高い効果が認められた

2005年8月29日、スイス、バーゼル発－ノバルティスは、米国食品医薬品局（FDA）がレトロゾール（海外での販売名：フェマーラ^®）の閉経後早期乳がん患者を対象とした術後アジュバント療法について、優先審査を認めたと発表しました。

FDAの優先審査は、既存薬と比較して治療、診断、予防において有意に優れている可能性があると判断された薬剤に対して認められるものです。ノバルティスは、既存の治療では有用性が認められていない、再発リスクの高いサブグループにおけるレトロゾールの効果の優位性に基づいて、優先審査の検討を求めていました。特に、レトロゾールは乳がん診断時に既にリンパ節転移を有している患者グループ（リンパ節転移陽性）と、既に化学療法が施行されている患者グループにおいて、タモキシフェンと比較して、有意に優れた効果を示しました。さらに、レトロゾールは、タモキシフェンと比較して遠隔転移のリスクを有意に減少させました。

この適応が承認されれば、レトロゾールは術後アジュバント療法と、タモキシフェンによる標準的な術後アジュバント療法完了後の治療法（Extended Adjuvant 治療）の双方において、再発リスクを有意に減少させる米国で承認された唯一の乳がん治療薬となります。米国におけるレトロゾールの術後アジュバント療法を適応とする新たな申請は、2005年6月に行われました。また、本適応に関する申請を世界的にも行っています。

Diane Young, MD, vice president and global head, Clinical Development, Novartis Oncologyは、「この優先審査によって、術後の閉経後早期乳がん患者の治療を大きく前進させるレトロゾールの可能性が認められたことになります」と述べています。

FDAへの承認申請は、Breast International Group（BIG）が実施したレトロゾールのBIG1-98試験のデータに基づいて行いました。BIG1-98試験は、8,000人以上のホルモン受容体陽性の閉経後早期乳がん患者を対象とし、タモキシフェンに対してレトロゾールの術後アジュバント療法としての有効性と安全性を比較した無作為化二重盲検比較試験（フェーズⅢ）です。

26ヵ月（中央値）にわたる観察期間のBIG1-98の総合的な結果によると、タモキシフェンと比較して、レトロゾールは再発リスクを21％減少し（p=0.002）、無病生存期間を延長することが明らかになりました。また、レトロゾールによる治療を受けた患者では、他の部位への広がり（遠隔転移）のリスクがタモキシフェンと比較して27%減少しました（p=0.001）。遠隔転移を起こす患者では、乳がんによる死亡リスクがより高く、この結果は臨床的に重要です。レトロゾール投与群で死亡のリスクが14%減少しましたが、統計学的な有意差には至りませんでした（p=0.155）。

また、二つの事前に計画されたサブグループ解析の結果、特に再発リスクの高い2つのグループ、すなわち、乳がん診断時に既にリンパ節転移を有している患者グループ（リンパ節転移陽性）と、既に化学療法が施行されている患者グループにおける再発リスクを、レトロゾールはそれぞれ29％、30％減少しました。さらに、これら二つのサブグループにおいて、遠隔転移のリスクもタモキシフェンと比較して、レトロゾールで30％以上の減少が見られました。

BIG1-98試験の詳細について
BIG1-98試験は、再発リスクを最小限にするための最も効果的な治療方法を決定するために、術後5年間のレトロゾールとタモキシフェンを直接比較するデザインと、それに加えて両薬剤を切り換えるデザインの両方が含まれた唯一の臨床試験です。患者は次の群に無作為に割り付けられています：

1）タモキシフェン5年間投与
2）レトロゾール5年間投与
3）タモキシフェン2年間投与後、レトロゾール3年間投与
4）レトロゾール2年間投与後、タモキシフェン3年間投与

BIG1-98試験はノバルティスの協賛により、国際乳がん研究グループ（IBCSG : International Breast Cancer Study Group）が中心となり実施しました。

BIG1-98試験で認められた有害事象は、既に公表されているレトロゾールおよびタモキシフェンのそれぞれのデータと一致していました。本試験において、両投与群ともおおむね良好な忍容性を示し、安全性プロフィールもほぼ類似していました。タモキシフェン投与群に比べレトロゾール投与群で、関節痛／関節炎、骨折、および骨粗しょう症が有意に多く見られました。ほてり、寝汗、膣出血、血栓塞栓イベント、子宮内膜増殖性疾患については、反対にタモキシフェン投与群において有意に多く見られました。

死亡例については、レトロゾール投与群に比べ（166例）、タモキシフェン投与群（192例）において多く見られました。再発後の死亡については、その原因ががんに関連するか否かに関わらず、レトロゾール投与群（111例）に比べてタモキシフェン投与群（154例）で多く見られました。乳がんが再発しなかった患者では、心疾患が原因となる死亡が、タモキシフェン投与群に比較して、レトロゾール投与群でより多く報告されています。
本臨床試験を通じて、全ての心血管系イベントの発現率はタモキシフェン投与群よりレトロゾール投与群の方が少ないという結果でした（9.7％ vs. 10.5%）。薬剤との因果関係に係わらない有害事象は、血栓塞栓イベント、狭心症、心筋梗塞、心不全で、レトロゾールおよびタモキシフェンの両投与群で見られました。
タモキシフェン投与群では、5年間以上で血清総コレステロール値（中央値）が基準値より10-15％と緩やかに減少しましたが、レトロゾール投与群では変化は見られませんでした（中央値 0.7％減）。

両投与群とも骨折および骨粗しょう症の発現率は低かったものの、症例数としてはタモキシフェン投与群（骨折：4.0％、骨粗しょう症：1.1％））に比べ、レトロゾール投与群（骨折：5.7％、骨粗しょう症：2.0％）に多く見られました。子宮内膜増殖性疾患は、レトロゾール投与群（0.3％）よりタモキシフェン投与群（1.8％）に多く報告されています。

レトロゾールについて
アロマターゼ阻害剤「レトロゾール」は、1日1回投与の経口剤で、現在、世界90カ国以上で発売されています。タモキシフェンによる標準的な術後アジュバント療法完了後の閉経後早期乳がん患者に対して実施するExtended Adjuvant治療の適応症について、米国やヨーロッパを含む世界57カ国で承認されています。さらに、ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行性または転移性乳がんの閉経後女性に対する第一選択薬です。また、抗エストロゲン療法後に病気が進行した閉経後女性における進行性乳がんや、ネオアジュバント（術前）療法にも適用されていますが、国によって承認されている適応症は異なります。

レトロゾールの有害事象および禁忌
これまでの臨床試験において、レトロゾールで最も多く見られた有害事象は、ほてり、関節炎、関節痛、筋肉痛でした。その他報告されている有害事象としては、悪心、疲労感、食欲不振、食欲増進、末端の浮腫、頭痛、めまい、嘔吐、消化不良、便秘、下痢、脱毛症、発汗、発疹、骨痛、体重増加、骨粗しょう症、骨折でした。

レトロゾールは妊娠中あるいは授乳中、または閉経前の患者には禁忌とされています。さらに、レトロゾールあるいはその他の含有成分に対して、過敏症の既往歴のある患者にも禁忌となっています。

上記の発表には、現時点での将来への予想と期待が一部含まれております。従って、その内容に関しては、また将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、将来の結果が現在の予想と異なる可能性があることをご了解ください。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますForm 20-Fをご参照ください。

ノバルティスについて
ノバルティスは、医薬品とコンシューマーヘルスにおける世界的リーダーです。ノバルティスグループ全体の2004年の売上高は282億米ドル（約3兆507億円）で、当期純利益は56億米ドル（約6,048億円）、研究開発費は42億米ドル（約4,544億円）でした。スイス･バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約83,700人の社員を擁しており、世界140カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。
http://www.novartis.com/

以上