プレスリリース

2006年6月16日

報道関係各位

ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語要約をお届けいたします。

経口レニン阻害剤「アリスキレン（aliskiren）」
糖尿病を併発する高血圧患者に対して
ACE阻害薬ラミプリルとの比較試験で優れた有効性を示す^1,2

アリスキレンの単独投与はラミプリル（ACE阻害薬）と比較して、収縮期血圧に対し優れた降圧効果を示す¹。
アリスキレンはラミプリル（ACE阻害薬）との併用により相加的な降圧効果を示す。
アリスキレン単独投与またはラミプリル（ACE阻害薬）との併用投与により、24時間にわたり持続的に血圧をコントロールする²。
レニンの直接阻害剤は、高血圧治療薬としては10余年ぶりの画期的な新薬と期待される。

2006年6月13日、バーゼル発－初の経口レニン阻害剤であるアリスキレン／aliskiren（開発コード：SPP100、販売名：Rasilez^®）は、糖尿病を併発する高血圧患者さんにおいて、ACE阻害薬ラミプリル単独投与と比べて収縮期血圧の降圧効果が優れていることが示されました¹。また、アリスキレンとラミプリルの併用投与は、それぞれの単独投与に比べて、有意に良好な血圧コントロールが得られることも示されました。

これらの新たな臨床試験結果は、マドリッドにおいて開催された第16回欧州高血圧学会（ESH）年次総会で発表されました。

ESHにおいて発表されたその他のデータでは、アリスキレンが糖尿病患者さんにおいて24時間にわたる持続的な降圧効果があることが示されました²。血圧は早朝に急激に上昇することが多いため、24時間にわたり持続的に血圧コントロールすることが重要となります。

ノバルティスファーマ社の開発部門責任者であるジェームズ・シャノンは、「糖尿病と高血圧を併発している患者さんにとって、両方の疾患をコントロールすることが特に重要です²。これらの新規データは、ACE阻害薬のような既に汎用されている降圧剤とアリスキレンを併用投与することにより、ACE阻害薬単独投与と比較して、より良好な血圧コントロールが得られることを示しています」と述べています。

アリスキレンは2006年4月に米国で承認申請を行いました。欧州においても、2006年末までの承認申請に向け準備が進められています。販売名のRasilez^®は、現在、FDAおよびその他規制当局の承認待ちです。

高血圧およびこれに起因する疾患は全世界で第1位の死因となっており、成人の4人に1人または全世界で約10億人に影響を与えています³。糖尿病患者さんの心血管系合併症のリスクは、糖尿病を罹患していない患者さんに比べて2倍から4倍高く、国際糖尿病連盟では厳格な血圧コントロールを推奨しています⁴。現在、様々な治療が行われているにもかかわらず、高血圧患者さんの約70％および糖尿病と高血圧を併発している患者さんの90％近くが目標値までの降圧を達成できていません。^5、6

デンマークのステノ糖尿病センター（Steno Diabetes Center）のハンス‐ヘンリック　パービング医学博士（Dr. Hans-Henrik Parving, MD）は、「糖尿病と高血圧を併発している患者さんには24時間にわたる厳格な血圧コントロールが必要です。本試験は、アリスキレンがレニン系活性を抑制し、より大きな降圧効果が得られることを示しました」と述べています²。

ESH発表臨床試験について
本臨床試験は、糖尿病と高血圧を併発した837例の患者を対象として、8週間実施されました。その結果、平均坐位収縮期血圧（MSSBP）がラミプリル（ACE阻害薬）単独投与で12.0 mmHg低下したのに対し、アリスキレン単独投与では14.7 mmHg低下しました。また、アリスキレンとラミプリルを併用投与した場合では、MSSBPが16.6 mmHg低下し、ラミプリル単独投与に比べてアリスキレンとラミプリルの併用投与の方が、より有意な降圧効果を示しました（p<0.005）。さらに、奏効率（平均坐位拡張期血圧（MSDBP）が降圧目標に達した症例数）については、アリスキレンを投与された患者において、より高い値を示しました²。

最も頻度の多い有害事象は咳と頭痛で、これらの頻度はラミプリル単独投与で最も高く認められました（4.7%および6.1%）。アリスキレンとラミプリルの併用投与ではラミプリルの単独投与に比べて、咳と頭痛の発現頻度は低くなりました（1.8%および2.9%）²。

本臨床試験全般を通じて、アリスキレンは300 mgまでの用量（予想される治療用量内）でプラセボと同等の忍容性を示しました。また、アリスキレンはその他の一般的な循環器系薬剤や糖尿病治療薬と併用した場合にも良好な忍容性を示しました。

アリスキレンについて
アリスキレンは、承認された場合、高血圧治療薬としては10余年ぶりの画期的な新薬となります。アリスキレンは、血圧調節において中心的な役割を果たしているレニン系の活性起点であるレニンを直接阻害することで、レニン系活性（血漿レニン活性（PRA）によって測定）を低下させます⁷。

本リリースには、現時点における将来の予想と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、将来の結果が現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますForm20-Fをご参照下さい。

ノバルティスについて
ノバルティスは、医薬品とコンシューマーヘルスにおける世界的リーダーです。ノバルティスグループ全体の2005年の売上高は322億米ドル（約3兆5,433億円）、当期純利益は61億米ドル（約6,755億円）、研究開発費は48億米ドル（約5,330億円）でした。スイス･バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約96,000人の社員を擁しており、世界140カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.com

＊2005年の会計基準ベース

以上

References

Uresin Y, Taylor A, Kilo C, Tschope D, Santonastaso M, Ibram G, Fang H, Satlin A. Aliskiren, a novel renin inhibitor, has greater BP lowering than ramipril and additional BP lowering when combined with ramipril in patients with diabetes and hypertension. Poster to be presented at the 16th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension. 2006.
Tschope D, Taylor A, Kilo C, Ibram G, Fang H, Satlin A. Adding aliskiren to ramipril improves 24-hour blood pressure control compared to ramipril alone in patients with diabetes and hypertension. Poster to be presented at the 16th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension. 2006.
Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. American Heart Association, International Cardiovascular Disease Statistics. 2003. Available at: JNC VII, The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, JAMA 2003; 289(19): 2560-72.
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas Executive Summary. Second Edition (p.22). Available at: http://www.eatlas.idf.org/webdata/docs/Atlas%202003-Summary.pdf. Accessed: 16/05/2006
Hajjar I, Kotchen TA. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000. Journal of the American Medical Association. 9 July 2003: 202.
American Diabetes Association. Diabetes & Cardiovascular Disease Review. Issue 2: Hypertension in Diabetes. Available at: http://www.diabetes.org/uedocuments/ADACardioReview_2.pdf. Accessed: 16/05/2006
Rasilez Prescribing Information Draft on file at Novartis.