プレスリリース

2008年12月18日

報道関係各位

ノバルティスファーマ株式会社

ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語訳（要約）をご参考までにお届けします。

慢性骨髄性白血病治療薬「グリベック^®」
7年間投与の最新データ発表

慢性骨髄性白血病患者さんの「グリベック」投与7年目における全生存率は86%
投与7年目に慢性期から病期が進行した患者さんは1人
別の研究報告では、「グリベック」血中濃度が低い患者さんは分子遺伝学的効果も低いことから、最適な効果を得る上での血中濃度モニタリングの重要性を示唆

2008年12月8日、スイス・バーゼル発—「グリベック」（一般名：メシル酸イマチニブ）の大規模臨床試験であるInternational Randomized Interferon versus STI571 （IRIS）試験の最新のデータが米国血液学会（ASH：American Society of Hematology）の第50回年次大会で発表され、「グリベック」で治療を開始した慢性骨髄性白血病(CML)患者さんの86％が、投与7年目においても生存していることが報告されました¹。これは、致死的な病であるフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）の患者さんにおいて観察されている生存期間としては最も長いものとなります。

IRIS試験では、投与6年目から7年目の間に病期が進行した早期慢性期のCML患者さんは1名であったことが報告されました¹。本試験が2001年に開始されて以来、病期の進行率は毎年極めて低いことが報告されています¹。

IRIS試験ではまた、「グリベック」服用を継続している患者さんの85%から90%が、投与6年目までに分子遺伝学的寛解（MMR）を達成している¹ことが明らかとなっています。MMRの達成は、白血球の過剰生成に関与する異常なタンパクの減少を示し、長期の無増悪生存に対する最も優れた予測因子である可能性が示唆されています。

「今回のIRIS試験の７年目のデータにおいても、イマチニブ服用患者さんは長期にわたり目覚しい生存率を示しています」と英国ニューキャッスル大学血液学上級講師であるスティーブン・オブライエン医学博士（Stephen O’Brien, MD PhD, Senior Lecturer in Hematology, University of Newcastle, United Kingdom）は述べています。「長期にわたる解析によって、重要な新しい知見が明らかになり、グリベック服用患者さんの臨床効果が極めて持続的であることが確認できたことは大きな励みになります」。

別の研究であるTyrosine Kinase Inhibitor Optimization and Selectivity Study (TOPS）からの新たな解析もASHで発表され、初発の患者さんが「グリベック」を1日に800 mg服用した場合、標準的な1日400 mgの服用に比べて有意に早くMMRに到達し、以前の知見を裏付ける結果が得られました²。なお、主要評価項目である投与12カ月までのMMR達成率は、依然として高用量群で高かったものの、統計学的有意性には達しませんでした²。TOPSではさらに、「グリベック」の血中濃度を適切に維持することが、より高いMMRの達成率に関係していることを明らかにしています³。

「私たちのCMLに対する取り組みは、強力な臨床試験プログラムにとどまりません」とノバルティスオンコロジーのグローバルメディカルアフェアーズ部門統括責任者であるダイアン・ヤング（Diane Young, MD, Head of Global Medical Affairs at Novartis Oncology）は述べています。「私たちは、グリベックの血中濃度と効果には相関関係があることから、現在、全世界的な包括的支援プログラムを通じて、患者さんや医師がグリベックの血中濃度をモニターできるようにすすめています」。

慢性骨髄性白血病（CML）は、がん化した白血病細胞が生成される血液と骨髄のがんのひとつです⁴。ほぼすべてのCML患者さんはフィラデルフィア染色体という異常染色体を有しており、そこにコードされている遺伝子から産生されたBcr-Ablタンパクによる自立的かつ恒常的な増殖シグナル亢進によりCMLを発症するとされています⁵。

Bcr-Ablの活性を阻害する初期治療薬である「グリベック」は、Ph+ CMLの治療に大きな変革をもたらし、現在ではこの疾患における標準治療となっています。グリベックの導入前には、Ph+ CML患者さんの約50%が、通常3年から5年かけて、慢性期からより進行した段階へと移行していました。患者さんが致死的な急性転化期に達すると、生存期間は通常3カ月から6カ月間でした⁶。

以上

本リリースには、現時点における将来の予想と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、将来の結果が現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますForm20-Fをご参照下さい。

ノバルティスについて

ノバルティスは、ヘルスケアにおける世界的リーダーです。ノバルティスグループ全体の2007年の売上高は381億米ドル（約4兆4,925億円）で、当期純利益は65億米ドル（約7,717億円）、研究開発費は64億米ドル（約7,552億円）でした。スイス･バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約98,000人の社員を擁しており、世界140カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.com

参考文献

O’Brien S, et al. International Randomized Study of Interferon versus STI571 (IRIS) 7-year follow-up Sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Abstract # 186. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
Cortes J, et al. A Phase III randomized, open-label study of 400 mg versus 800 mg of imatinib mesylate in patients with newly diagnosed, previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase using molecular endpoints: 1-year results of TOPS (Tyrosine Kinase Inhibitor Optimization and Selectivity) Study. Abstract #335. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
Guilhot F, et al. Imatinib pharmacokinetic exposure and its correlation with clinical outcome in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia for 400 mg and 800 mg daily doses (Tyrosine Kinase Dose Optimization Study[TOPS]). Abstract #447. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
Novartis Oncology. Gleevec: What is PH+ CML? http://www.gleevec.com/info/cml/index.jsp.
Sawyers C. New England Journal of Medicine. Chronic myeloid Leukemia. April 29, 1999, Volume 340:1330-1340.
Imatinib Halts Progression to Advanced Stages of Ph-Positive Chronic Myeloid Leukemia in 6th Year of Treatment. Oncology. January 1, 2008, Vol. 22 No. 1.

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