プレスリリース

2011年7月19日

報道関係各位

ノバルティス ファーマ株式会社

ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語訳（要約）をご参考までにお届けします。

「アフィニトール®」、第III相試験において主要評価項目を達成
結節性硬化症に伴う良性脳腫瘍を縮小

  • 結節性硬化症（TSC）に対する過去最大の第III相試験において、プラセボ投与群の0％に対し、「アフィニトール®」（一般名：エベロリムス）投与群では35％の患者さんで上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）の体積が50％以上縮小1
  • SEGAはTSCに伴い小児と成人に発生する脳腫瘍1,2,3,4
    悪性ではないものの脳腫脹を引き起こし生命を脅かす可能性も
  • SEGAの無増悪期間および皮膚病変の改善などの副次的評価項目においても、臨床的に意味のある結果が示される1
  • 本試験は、最長3年間投与のデータを有する別の第II相試験におけるエベロリムスの所見を支持5

2011年7月8日、スイス・バーゼル発 - ノバルティスは本日、「アフィニトール®」（一般名：エベロリムス）の投与を受けた患者さんの3分の1以上で、結節性硬化症（TSC: tuberous sclerosis complex）に伴って発生する良性脳腫瘍である上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）の50％以上の縮小が認められたとする第III相試験の結果を発表しました1,2,6。本試験は、この患者集団を対象として実施された前向き臨床試験としては過去最大規模のものであり、結果は7月9日土曜日にワシントンD.C.で開催される国際結節性硬化症研究会議で発表されます。

TSCは世界で約100万人から200万人の患者さんがいると推定されており、痙攣発作、脳の腫脹（水頭症）、発達遅延および皮膚病変などの様々な症状を引き起こす恐れがある遺伝性の疾患です2,6。また、TSCは脳や腎臓をはじめとする重要な臓器に良性の腫瘍が発生し、多くの身体部位に影響をおよぼす恐れがあります6,7。TSCの兆候および症状は、腫瘍が形成される組織や臓器によって異なります6。SEGAは、TSC患者さんの最大20％に発生しますが、エベロリムスが承認されていない国では、SEGAの増殖が認められる患者さんにとって、脳外科手術が唯一の治療選択肢です2。

EXIST-1（EXamining everolimus In a Study of TSC）試験は、117名の患者さんを対象とする無作為化・プラセボ対照・第III相試験です。プラセボ投与群ではどの患者さんにもSEGA体積の縮小が認められませんでしたが（39名中0名）、エベロリムスの投与を受けた患者さんの35％（78名中27名）では、SEGAの体積がベースラインから50％以上縮小し、SEGAに対する奏効率の主要評価項目を達成しました（p<0.0001）1。

ポーランド・ワルシャワにあるThe Children’s Memorial Hospitalの小児神経学部教授で、EXIST-1試験の統括医を務めるセルギウス・ジョズウィアク医師（Dr. Sergiusz Jozwiak）は、次のように述べています。「小児から成人のSEGA患者さんを対象とした本試験では、エベロリムスがSEGA体積の縮小に影響するという有力なエビデンスが示され、 忍容性プロファイルもこれまでの同様な治療環境での試験と一致するものでした。増殖を続けるSEGAに対して、現在脳外科手術しか治療選択肢のない多くの国の患者さんや医療提供者にとって、非常に良いニュースです」

エベロリムスは、腫瘍細胞の分裂、血管新生および細胞代謝の調節において重要な役割を果たすmTORタンパクを標的としています8。結節性硬化症は、TSC1およびTSC2遺伝子の変異により引き起こされます。これらの遺伝子に欠陥があると、mTORの作用が亢進し、腫瘍細胞の成長および増殖、血管新生、変化した細胞代謝のコントロールが制御できなくなり、脳を含め身体中に良性の腫瘍が形成されることがあります。エベロリムスは、このタンパク質の伝達経路におけるmTORの作用を阻害することにより、TSCに伴って発生するSEGAに関わる細胞増殖、血管新生、およびグルコースの取り込みを抑制します2,6。

ノバルティス オンコロジー事業部プレジデントのエルベ・オプノーは、次のように述べています。「第III相試験で得られたポジティブな結果から、TSCに伴って発生するSEGAに対し、エベロリムスおよびmTOR阻害が重要な役割を果たしていることが示されています。私たちが、TSCに伴って発生するさまざまな疾患に対してエベロリムスが重要な治療選択肢となりうるかどうか研究活動を続けていく上で、うれしい結果です」

本第III相試験では、数カ国における承認申請に使用された第II相試験の所見を支持する結果が得られました1,5。今回の会議で同じく発表となるこの第II相試験の延長フェーズでは、TSCに伴って発生するSEGA患者さんの治療を支持する最大3年間のデータが提供されています5。

エベロリムスはTSCに伴って発生するSEGAに対し、「アフィニトール®」の製品名で米国、カナダ、ブラジル、グアテマラ、フィリピン、コロンビア、韓国にて、また「Votubia®」の製品名でスイスにて承認されています。6月にはヒト用医薬品委員会（CHMP：Committee for Medicinal Products for Human Use）から、欧州連合（EU）におけるSEGA治療薬としてのエベロリムスの承認勧告を取得しています。

「アフィニトール®」（一般名：エベロリムス）について

「アフィニトール®」は、日本で根治切除不能又は転移性の腎細胞癌の患者さんの治療薬として2010年1月に承認、4月に発売されています。

【効能又は効果】根治切除不能又は転移性の腎細胞癌

＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞

  1. スニチニブ又はソラフェニブによる治療歴のない根治切除不能又は転移性の腎細胞癌に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 本剤の術後補助化学療法としての有効性及び安全性は確立していない。

参考資料

  1. Jozwiak, et al. Everolimus treatment of subependymal giant cell astrocytomas (SEGAs) associated with tuberous sclerosis complex (TSC): the EXIST-1 trial. International TSC Research Conference. July 2011, Washington, D.C.
  2. Krueger, et al. Everolimus for Subependymal Giant-Cell Astrocytomas in Tuberous Sclerosis. New Eng J Med 2010;363:1801-11.
  3. Medkour A, et al. Neonatal Subependymal Giant Cell Astrocytoma. Pediatr Neurosurg 2002;36:271-274.
  4. Nabbout R, et al. Early diagnosis of subependymal giant cell astrocytoma in children with tuberous sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;66:370-375.
  5. Franz, et al. Long-term safety and efficacy results of oral everolimus in patients with subependymal giant cell astrocytomas (SEGA) in tuberous sclerosis complex (TSC). International TSC Research Conference. July 2011, Washington, D.C.
  6. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Tuberous Sclerosis Fact Sheet. Available at http://www.ninds.nih.gov/disorders/tuberous_sclerosis/detail_tuberous_sclerosis.htm. Accessed July 2011.
  7. Inoki, et al. Tuberous sclerosis complex, implication from a rare genetic disease to common cancer treatment. Human Molecular Genetics 2009;18(1):R94-R100.
  8. Motzer, et. al. Phase 3 Trial of Everolimus for Metastatic Renal Cell Carcinoma. Cancer 2010 Sep;116(18):4256-4265.
  9. Efficacy and Safety of RAD001 in Patients of All Ages With Subependymal Giant Cell Astrocytoma Associated With Tuberous Sclerosis Complex (TSC) (EXIST-1). Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00789828?term=exist-1&rank=1. Accessed July 2011.
  10. Data on file.

免責事項

本リリースには、現時点における将来の予想と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますForm20-Fをご参照下さい。

ノバルティス ファーマ株式会社について

ノバルティス ファーマ株式会社は、スイス・バーゼル市に本拠を置くヘルスケアにおける世界的リーダー、ノバルティスの医薬品部門の日本法人です。ノバルティス グループ全体の2010年の売上高は506億米ドル、研究開発費は91億米ドル（減損・償却費用を除くと81億米ドル）でした。スイス･バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約121,000人の社員を擁しており、世界140カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.co.jp/

以上

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