プレスリリース

2011年9月29日

報道関係各位

ノバルティス ファーマ株式会社

ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語訳（要約）をご参考までにお届けします。

ノバルティスのQTI571
肺動脈性肺高血圧症患者さんの歩行距離を有意に改善

  • 第III相試験（IMPRES試験）で、肺動脈性肺高血圧症（PAH）治療薬を2剤以上投与しているにもかかわらず症状が認められる患者さんに対してQTI571が有益である可能性が証明された1
  • QTI571は動脈平滑筋細胞の無制限な増殖を防ぐことで、PAHの根本的な治療となることが示唆されている2
  • PAHは、全世界で26万人が罹患する3心不全や生命にかかわる心肺の消耗性疾患4,5

2011年9月25日、スイス・バーゼル発 - ノバルティスは本日、QTI571（一般名：イマチニブ）が、肺動脈性肺高血圧症（PAH：Pulmonary Arterial Hypertension）患者さんの投与開始24週間後の運動耐容能をプラセボと比較して有意に改善したことを示す第III相試験（IMPRES試験）の最新データを発表しました1。QTI571は動脈平滑筋細胞の無制限な増殖を防ぐことにより、PAHの根本的な治療となる可能性が示唆されています2。

IMPRES試験では、既存のPAH 治療薬2剤以上を使用しながらも肺血管抵抗（PVR）の上昇が認められる患者さんにおいて、QTI571が6分間歩行距離（6MWD）を有意に改善し、主要評価項目を達成しました1。6MWDはPAH患者さんの予後を予測する指標で6,7、通常、PAHの臨床試験において運動耐容能の評価に用いられます8,9,10。本試験において、QTI571の投与を受けた患者さんでは、プラセボと比較して6MWDの平均値が31.8メートル増加しました（p=0.002）1。

本試験の副次的評価項目から、QTI571がプラセボと比較してPAHによる入院や死亡、機能分類の悪化、または6MWDの15％以上の低下などの臨床的悪化までの期間を有意に改善するには至りませんでしたが（p=0.563）1、肺動脈圧、心拍出量および肺血管抵抗に有意な改善をもたらすことが示されました（いずれもp<0.001）1。

ドイツ・ハノーバー医科大学の呼吸器内科准教授で、IMPRES試験の治験責任医師であるマリウス・フーパー医師（Marius Hoeper MD, Associate Professor, Department of Respiratory Medicine at Hannover Medical School, Germany）は次のように述べています。「これらの改善は、既存のPAH 治療薬が既に2剤以上投与されている患者さんで得られているため、素晴らしいものです」。これらのデータはオランダ・アムステルダムで開かれた欧州呼吸器学会（ERS）で初めて発表されました。

PAHは肺動脈圧の著明かつ持続的な上昇を特徴とする心肺の消耗性疾患です。本疾患は慢性かつ急速に進行し、右室不全や死をもたらす可能性があります4,5。全世界で推定26万名が罹患し3、約半数のPAH患者さんが5年以内に死亡すると言われています5,11。

ノバルティス ファーマ社グローバル開発部門の責任者であるトレバー・ムンデル医師（Trevor Mundel, MD）は次のように述べています。「QTI571が承認されれば、生命を脅かすPAHの治療において、既存の治療薬では十分な効果が得られない患者さんに新たな治療選択肢を提供できる可能性があります。ノバルティスは呼吸器領域において強固で豊富なポートフォリオを有しており、さまざまな呼吸器・肺疾患に苦しむ患者さんに対してより幅広い支援ができるよう努力を続けています」

QTI571は、血小板由来増殖因子（PDGF）を含む増殖因子の活性を阻害することにより効果を発揮する経口治療薬です。PDGFはその受容体とともにPAHの進行に関与すると考えられています11,12。本疾患の患者さんでは、PDGFが肺動脈の平滑筋細胞を増殖させ、これらの動脈の血管抵抗を高めて血流を低下させている可能性があります13。

QTI571による全体の有害事象発生率は、プラセボと同等でした1。重篤な有害事象および重篤な有害事象による治験の中止は、QTI571でより高頻度に認められました1。有害事象は、PAHの患者集団と薬剤のクラスから予測されていた通りで、イマチニブで確認されている過去の報告と同様でした14。

IMPRES試験は多施設共同による24週間の無作為化二重盲検プラセボ対照比較臨床試験で、経口のQTI571をPAH患者さんの治療に追加投与して、その有効性および安全性を評価しました1。本試験は、既存のPAH 治療薬（エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5阻害剤および/またはプロスタサイクリン製剤）を2剤以上投与しているにもかかわらず、800 dynes/sec/cm-5以上のPVR上昇を認める患者さん202名を対象に行われました1。なお、IMPRES試験には日本も参加しています。

治療は1日1回200mgの投与から開始し、忍容性が良好な場合は2週間後に1日1回400mgに増量しました。治療に対する忍容性が不良な場合は投与量を1日1回200mgに減量することも可能でした1。

QTI571は現在、PAHの治療薬として承認されておらず、年内に承認申請する予定です。QTI571の有効成分であるイマチニブは現在、「グリベック®」の製品名により、抗悪性腫瘍剤*として販売されています。

*日本での効能・効果：
慢性骨髄性白血病・KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍・フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病

参考資料

  1. Hoeper M, et al. Imatinib in pulmonary arterial hypertension, a randomized, efficacy study (IMPRES). Data presented at the European Respiratory Society (ERS) Annual Congress, September 25, 2011.
  2. Schermuly RT, et al. Reversal of experimental pulmonary hypertension by PDGF inhibition. J Clin Invest 2005;115:2811-21.
  3. Novartis data analysis.
  4. Desai SA, Channick RN. Exercise in patients with pulmonary arterial hypertension. J Cardiopulm Rehabil Prev 2008;28:12-16.
  5. Chin KM, Rubin LJ. Pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2008;51:1527-38.
  6. Provencher S, et al. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2006;27:589-95.
  7. Miyamoto S, et al. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension. Comparison with cardiopulmonary exercise testing. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:487-492.
  8. Rubin LJ, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002;346:869-903.
  9. Galie N, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005;353:2148-2157.
  10. Barst RJ, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996;334:296-301.
  11. Barst RJ. PDGF signaling in pulmonary arterial hypertension. J Clin Invest. 2005;115:2691-2694.
  12. Grimminger F, Schermuly RT. PDGF receptor and its antagonists: role in treatment of PAH. Adv Exp Mol Biol 2010;661:435-446.
  13. Balasubramaniam V, et al. Role of platelet-derived growth factor in vascular remodeling during pulmonary hypertension in the ovine fetus. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2003;284:L826-833.
  14. Ghofrani A, et al. Imatinib in pulmonary arterial hypertension patients with inadequate response to established therapy. Am J Respir Crit Care Med 2010;182:1171-1177.

免責事項

本リリースには、現時点における将来の予想と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますForm20-Fをご参照下さい。

ノバルティス ファーマ株式会社について

ノバルティス ファーマ株式会社は、スイス・バーゼル市に本拠を置くヘルスケアにおける世界的リーダー、ノバルティスの医薬品部門の日本法人です。ノバルティス グループ全体の2010年の売上高は506億米ドル、研究開発費は91億米ドル（減損・償却費用を除くと81億米ドル）でした。スイス･バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約121,000人の社員を擁しており、世界140カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.co.jp/

ページの先頭へ戻る